Грю переживает настоящие испытания. После того как ему не удалось поймать опасного злодея по имени Братт, он теряет престижную работу и сталкивается с рядом других проблем. Его верные миньоны, разочарованные недостатком внимания со стороны хозяина, решают уйти. Затем несчастные коротышки попадают в тюрьму за провалившееся преступление, и Грю оказывается на грани финансового краха, не имея средств на жизнь и поддержание семьи.

Ситуация принимает неожиданный поворот, когда Грю получает приглашение на встречу от некоего Дрю. Собрав свою семью, главный герой отправляется на встречу, где его встречает человек, который оказывается его точной копией, только с другой прической и крайне дружелюбным характером. Дрю, как оказывается, является братом Грю, которого он не знал до этого времени. Дрю вырос с их отцом, криминальным гением, после их развода.

Дрю предлагает Грю помощь: он хочет, чтобы Грю научил его искусству злодейства. Несмотря на сопротивление и ссылки на перемены в своем характере, Грю не может устоять перед соблазном вернуться к своему прежнему стилю жизни, особенно когда Дрю демонстрирует шикарный злодейский автомобиль, полный гаджетов для различных пакостей.

Вместе с братом, Грю решает вновь погрузиться в мир преступлений и навести настоящий шорох в городе. Они готовы показать, что способны на большее, и другие злодеи должны поторопиться спрятаться, пока не стало слишком поздно. Но не только беспечные родственники планируют разрушительные действия; их пути пересекаются с другими угрозами, которые могут усложнить их грандиозные планы.