Демоны, призраки и другие сверхъестественные существа действительно существуют, и они угрожают миру людей. В центре событий находятся два брата, Сэм и Дин Винчестеры, чья жизнь изменилась навсегда после трагического события в 1983 году, когда их мать, Мэри Винчестер, погибла в результате встречи с паранормальной сущностью. После этого их отец, Джон Винчестер, узнал о существовании злых сил и посвятил свою жизнь охоте на нечисть, разыскивая и уничтожая сверхъестественных существ, чтобы отомстить за смерть жены.

Годы спустя, Сэм, стремясь к нормальной жизни, уезжает из дома и поступает в университет, стараясь забыть прошлое. Однако его покой нарушается, когда Дин, старший брат, неожиданно появляется в Пало-Альто с тревожными новостями. Джон Винчестер пропал без вести, и Дин просит помощи в его поисках. Сэм неохотно соглашается, понимая, что семейные узы и жажда правды сильнее его желания оставаться в стороне.

Братья вместе отправляются в путешествие по Америке, разыскивая отца, а также охотясь на сверхъестественных существ, которые терроризируют города и деревни. В ходе своих приключений Сэм и Дин сталкиваются с демонами, призраками, ведьмами и другими монстрами, попутно раскрывая семейные тайны и сталкиваясь с неизведанными силами. Их миссия – защитить мир от темных сил, узнать, что случилось с их отцом, и разгадать тайну гибели матери.